Penicillin [xem Bảng: Penicillin] là kháng sinh nhóm β-lactam tiêu diệt vi khuẩn bởi cơ chế chưa xác định, có thể là do hoạt hoá các enzym phá huỷ vách tế bào của một số vi khuẩn.
Sự đề kháng
Một số vi khuẩn sản xuất β- lactamase, làm mất hoạt tính kháng sinh β-lactam; hiệu ứng này có thể bị chặn bằng cách thêm một chất ức chế β lactamase [clavulanate, sulbactam, hay tazobactam]. Tuy nhiên, có sẵn chất ức chế men β lactamase không ức chế ampC β-lactamase, thường được sản xuất bởi Enterobacter, Serratia, Citrobacter, Providencia, và Morganella spp hoặc Pseudomonas aeruginosa, và những thuốc này chỉ có thể ức chế một phần β-lactamase phổ rộng [ESBL] được sản xuất bởi một số Klebsiella pneumoniae, Escherichia coli, và Enterobacteriaceae khác.
Carbapenemases, có thể làm bất hoạt tất cả kháng sinh nhóm β-lactam đã trở nên phổ biến trong Klebsiella sp, Enterobacteriaceae khác, P. aeruginosa, và Acinetobacter sp. Hiện nay, không có chất ức chế carbapenemase, mặc dù một số đang được phát triển.
Dược học
Thực phẩm không can thiệp vào việc hấp thu amoxicillin, nhưng penicillin G nên được cho trước 1 giờ hoặc 2 giờ sau bữa ăn. Amoxicillin thường thay thế ampicillin khi dùng đường uống vì amoxicillin được hấp thu tốt hơn, có ít tác dụng trên hệ tiêu hoá và có thể ít gặp hơn.
Penicillin được phân phối nhanh chóng trong ECF của hầu hết các mô, đặc biệt khi có hiện tượng viêm.
Tất cả các penicillin ngoại trừ nafcillin được bài tiết qua nước tiểu và đạt đến mức cao trong nước tiểu. penicillin G tiêm được bài tiết nhanh [thời gian bán thải trong huyết thanh 0,5 giờ], trừ các dạng tồn dư [benzathin hoặc muối proaine penicillin G]; các dạng này chỉ dành cho tiêm bắp sâu và cung cấp một mô chứa thuốc mà sự hấp thu diễn ra trong vài giờ đến vài ngày. Benzathine penicillin đạt mức đỉnh điểm chậm hơn và thường hoạt động lâu hơn so với procaine penicillin.
Chỉ định
Thuốc Penicillin G-
Thuốc penicillin G-[kể cả penicillin V] chủ yếu được dùng để chống lại:
Vi khuẩn Gram dương
Một số cầu khuẩn gram âm [ví dụ, bệnh viêm màng não cầu khuẩn]
Một số ít các chủng gram âm cũng có thể nhạy với penicillin G liều cao. Hầu hết các tụ cầu, nhất Neisseria gonorrhoeae, nhiều vi khuẩn Gram âm kị khí và khoảng 30% Haemophilus influenzae là kháng.
Penicillin G là thuốc được lựa chọn cho bệnh giang mai, đối với một số nhiễm trùng đường mật, và, với gentamicin, đối với viêm nội tâm mạc do enterococci
Benzathine penicillin G có sẵn như là benzathine penicillin thuần túy, một hỗn hợp gồm benzathine và procaine penicillin G, và một hỗn hợp của 0.9 triệu đơn vị benzathine và 0.3 triệu đơn vị procaine penicillin G. Trong số 3 sản phẩm, chỉ cần dùng benzathine penicillin tinh khiết để điều trị bệnh giang mai và phòng chống thấp khớp. Dù vậy hỗn hợp có số lượng tương đương có hiệu quả trong điều trị bệnh giang mai hay không vẫn chưa rõ Chất benzathine penicillin nguyên chất và hỗn hợp với lượng bằng nhau được chỉ định để điều trị nhiễm khuẩn tiết niệu, da và các mô tế bào mềm do các streptococci nhạy cảm.
Amoxicillin và ampicillin
Những loại thuốc này có hoạt tính mạnh hơn
Enterococci
Một số vi khuẩn âm tính gram âm,β-lactamaza-sản xuất H. influenzae, E. coli, và Proteus mirabilis; Salmonella sp; và Shigellasp
Việc bổ sung một β-lactamase cho phép sử dụng chống lại staphylococci nhạy cảm với methicillin, H. influenzae, Moraxella catarrhalis, Bacteroides sp, E. coli, và K. pneumoniae.
Ampicillin được chỉ định chủ yếu cho các bệnh nhiễm trùng điển hình do vi khuẩn Gram âm nhạy cảm:
Nhiễm trùng đường tiết niệu
Viêm màng não mô cầu
Nhiễm trùng đường mật
Nhiễm trùng đường hô hấp
Viêm màng não do Listeriaisteria
Nhiễm cầu khuẩn đường ruột
Bệnh thương hàn và người nhiễm thương hàn
Penicillinase - kháng penicillins
Những loại thuốc này được sử dụng chủ yếu cho
-Staphylococcus aureus nhạy cảm methicillin sản xuất Penicillinase
Những loại thuốc này cũng được sử dụng để điều trị một số Streptococcus pneumoniae, nhiễm Streptococcus nhóm A và nhiễm trùng tụ cầu coagulase âm tính nhạy cảm với methicillin.
Thuốc ức chế penicillin phổ rộng [antipseudomonal]
Những loại thuốc này có hoạt tính chống lại
Vi khuẩn nhạy cảm với ampicillin
Một số chủng Enterobacter và Serratia spp
Nhiều chủng P. aeruginosa
Ticarcillin ít hoạt động chống lại enterococci hơn piperacillin. Việc bổ sung một βchất ức chế lactamase tăng cường hoạt động chống lại β-lactamase sản sinh methicillin nhạy cảm S. aureus, E. coli, K. pneumoniae, H. influenzae và vi khuẩn k an khí gram âm, nhưng không chống lại các vi khuẩn Gram âm tạo ra ampoc β-lactamase và chỉ có thể ức chế một phần ESBL do một số K. pneumoniae, E. coli, và Enterobacteriaceae khác. Penicillin phổ rộng có tính hiệp lực với aminoglycosides và thường được sử dụng với lớp này để điều trị P. aeruginosa nhiễm trùng.
Chống chỉ định
Penicillin là chống chỉ định ở những bệnh nhân đã có phản ứng dị ứng nghiêm trọng với chúng
Sử dụng trong thời kỳ mang thai và cho con bú
Penicillin nằm trong nhóm B đối với phụ nữ có thai [ nghiên cứu trên động vật cho thấy không có nguy cơ nhưng bằng chứng trên người chưa đầy đủ hoặc nghiên cứu trên động vật có nguy cơ nhưng trên người thì không ].
Penicillin vào sữa mẹ với số lượng nhỏ. Việc sử dụng chúng thường được coi là tương thích với việc cho con bú.
Tác dụng phụ
Tác dụng phụ
Phản ứng quá mẫn, bao gồm phát ban [phổ biến nhất]
Các tác dụng phụ khác xảy ra ít gặp hơn.
Quá mẫn
Hầu hết các phản ứng phụ là phản ứng quá mẫn:
Phản ứng tức thời: quá mẫn [có thể gây tử vong trong vòng vài phút], nổi mày đay và phù mạch [từ 1 đến 5 / 10.000 trường hợp tiêm] và tử vong [khoảng 0.3 / 10.000 trường hợp tiêm]
Phản ứng quá mẫn muộn [lên đến 8% bệnh nhân]:quá mẫn type 3 ,phát ban [ví dụ như sẹo lồi, sẹo lồi, lưỡi liềm] và viêm da tróc da [thường xuất hiện sau 7 đến 10 ngày điều trị]
Phần lớn bệnh nhân báo cáo phản ứng dị ứng với penicillin không phản ứng với tiếp xúc với penicillin sau đó. Mặc dù nhỏ, nguy cơ phản ứng dị ứng cao gấp 10 lần đối với bệnh nhân đã từng có phản ứng dị ứng. Nhiều bệnh nhân báo cáo các phản ứng phụ đối với penicillin không gây dị ứng thực sự [ví dụ: các tác dụng phụ ở đường tiêu hoá các triệu chứng không đặc hiệu]. Nếu bệnh nhân có lịch sử mơ hồ hoặc không phù hợp với dị ứng penicillin và sử dụng thuốc kháng sinh thay thế không hiệu quả hoặc thuận lợi thì có thể thử nghiệm bằng test lẩy da [xem Quá mẫn với Thuốc : test da]. Có thể cố gắng làm giảm đi độ nhạy cảm ở những bệnh nhân có xét nghiệm lẩy da dương tính nếu không có thuốc thay thế cho một loại thuốc penicillin. Tuy nhiên, không nên cho bệnh nhân có tiền sử quá mẫn với penicillin β-lactam lần nữa [kể cả để thử lẩy da], ngoại trừ trường hợp rất hiếm khi không thể thay thế. Trong những trường hợp như vậy, cần phải có các biện pháp phòng ngừa đặc hiệu và giải mẫn cảm [xem Quá mẫn với Thuốc : Giải mẫn cảm].
Phát ban
Phát ban xảy ra thường xuyên hơn với ampicillin và amoxicillin so với penicillin khác. Bệnh nhân bị bệnh tăng bạch cầu đơn nhân nhiễm khuẩn thường phát ban không phải dị ứng điển hình là ban sẩn thường bắt đầu từ ngày thứ 4 đến ngày thứ 7 của điều trị.
Tác dụng phụ khác
Penicillins cũng có thể gây ra
Độc tính của hệ thần kinh trung ương [ví dụ, co giật] nếu liều cao, đặc biệt ở những bệnh nhân suy thận
Viêm thận
Tiêu chảy do C. difficile [viêm đại tràng giả mạc-xem Clostridium difficile - bao gồm tiêu chảy]
Thiếu máu tán Coombs dương tính
Giảm bạch cầu
Giảm tiểu cầu
Giảm bạch cầu dường như xảy ra thường xuyên nhất với nafcillin. Bất kỳ penicillin nào dùng liều tĩnh mạch rất cao đều có thể cản trở chức năng tiểu cầu và gây chảy máu, nhưng ticarcillin là nguyên nhân phổ biến nhất, đặc biệt là ở những bệnh nhân suy thận.
Các tác dụng phụ khác bao gồm đau ở vị trí tiêm bắp, chứng huyết khối tĩnh mạch khi cùng một vị trí được sử dụng nhiều lần để tiêm tĩnh mạch, và với các công thức uống, gây rối loạn tiêu hoá. Hiếm khi, lưỡi đen, do kích ứng bề mặt lưỡi và keratin hóa các lớp bề mặt, xảy ra, thường khi sử dụng các công thức uống.
Ticarcillin với liều cao có thể gây quá tải Na vì ticarcillin là muối liên kết Na. Ticarcillin cũng có thể gây ra kiềm chuyển hóa do hạ kali máu bởi vì một lượng lớn anion không được hấp thu đưa đến các ống xa hơn làm thay đổi H+ ion bài tiết và gây nên hạ K+ thứ phát
Cân nhắc liều
Vì penicillin, ngoại trừ nafcillin, có nồng độ cao trong nước tiểu, nên giảm liều ở những bệnh nhân suy thận nặng. Probenecid ức chế sự bài tiết ở ống thận nhiều penicillin , nên làm tăng nồng độ trong máu. Đôi khi nó được cung cấp đồng thời để duy trì nồng độ trong máu cao